GİRİŞ

Düşük veya spontan düşük olarak da adlandırılan gebelik kaybı, genel olarak 20. gebelik haftasına kadar yaşanamayan intrauterin gebelik olarak tanımlanır. İlk trimesterde (yani 12+6 haftaya kadar) ortaya çıkan erken gebelik kaybı en sık görülen tiptir. Gebelik kaybı yaşayan bireyler, acil tedavi gerektiren durumlar açısından değerlendirilir ve ardından bekleme, ilaç tedavisi ve cerrahi tedaviyi içeren farklı yönetim seçenekleri konusunda danışmanlık yapılır.

Bu konu, 20. gebelik haftasına kadar gebelik kaybı olan hastaların klinik sunumunu ve ilk değerlendirmesini gözden geçirecektir. Risk faktörleri ve etiyoloji, ultrason tanısı, tedavi seçenekleri ve yönetim protokolleri ile ilgili içerik ayrı olarak sunulmaktadır. Bu konu başlığımızda "hasta" terimini kullanacağız; genetik kadınları tanımlamak için. Hamile kalabilen herkesin kadın olarak tanımlanmadığının farkındayız ve okuyucuyu, transmaskülin ve cinsiyet kapsamlı bireylerin özel danışmanlık ihtiyaçlarını dikkate almaya teşvik ediyoruz.

KLİNİK SUNUMLAR

Komplike olmayan kanama ve kramp — Gebelik kaybı olan bireylerde en sık görülen semptomlar olan komplikasyonsuz kanama ve kramp, hastanın hemodinamik olarak stabil olduğunu gösterir Kanamanın hacmine bağlı olarak hemodinamik olarak kararsız hale gelme riski düşüktür ve enfeksiyon kanıtı yoktur. Komplike olmayan gebelik kaybının ek belirtileri arasında, göğüslerde hassasiyetin azalması ve/veya mide bulantısı ve kusma gibi gebelik belirtilerinin kaybı veya azalması da yer alabilir. Gebeliğin ilk üç ayında kanama oldukça yaygın olmakla birlikte, ilk üç aylık dönemde kanaması ve/veya krampları olan tüm bireylerde gebelik kaybı yaşanmaz; Bu semptomların dış gebelik gibi diğer nedenleri dışlanmalıdır [1,2]. (Aşağıdaki 'Ayırıcı tanı' konusuna bakın.)

Kanama – Hamilelik sırasında kanama yaygındır. Hamilelik kaybıyla birlikte görülen vajinal kanamanın hacmi, özellikle gebelik yaşına göre önemli ölçüde değişir ve hastalar sıklıkla pıhtı veya doku geçtiğini bildirir. Genel olarak, ne kanama hacmi ne de kişinin kendisi tarafından bildirilen doku geçişi, tipik olarak pelvik ultrasonu da içeren daha ileri bir değerlendirme yapılmadan gebelik kaybını doğrulamak için yeterli değildir. (Aşağıdaki 'Teşhis' konusuna bakın.)

 

İnsidans – 550 hamile birey üzerinde yapılan gözlemsel bir çalışmada, 117'si (yüzde 21) 20. gebelik haftasından önce kanama yaşadı ve 67'si (tüm grubun yüzde 12'si) kayıpla sonuçlandı [< /span>]. 3]. Kanaması olan 117 kişiden 59'u (yüzde 50) kayıp yaşadı. Kanama olmaksızın iki kayıp daha meydana geldi. 400'den fazla hamile kişiyle yapılan farklı bir prospektif çalışma, ilk trimesterde vajinal kanaması olanların yüzde 12'sinde erken gebelik kaybını belgeledi [2

 

Kanama ve gebelik kaybının zamanlaması – 701 hastayı kapsayan prospektif bir çalışma, gebeliğin altı ila sekizinci haftasındaki izole vajinal kanamanın, gebelik kaybı riskindeki en büyük artışla ilişkili olduğunu bildirdi ( risk farkı yüzde 56, %95 GA 38-75) [4]. Bununla birlikte, erken gebelik kaybı genellikle gebeliğin altı ila sekizinci haftalarında meydana geldiğinden, kanama muhtemelen etiyoloji değil, kaybın bir belirtisidir.

 

Kramp ve/veya ağrı – Gebelik kaybıyla ortaya çıkan ağrı genellikle kramp tarzındadır ve özellikle gebelik dokusunun geçişi sırasında hafif ila şiddetli olabilir. Ağrı sürekli veya aralıklı olabilir ve sıklıkla vajinal kanamayla ilişkilidir. Gebelik kaybı yaşayan bireyler için ağrı yönetimi seçenekleri, bekleme tedavisinde tartışılmaktadır. 

  Kanama ve kramplar aynı zamanda ektopik ve molar gebelik dahil olmak üzere diğer erken gebelik komplikasyonlarının belirtileri olduğundan, vajinal kanaması veya pelvik ağrısı olan hamile bireyler derhal değerlendirilmelidir. Bu durumlarda, özellikle de sağlayıcının hamilelik dokusunun kendiliğinden geçtiğini doğrulayamadığı durumlarda, tam bir değerlendirme için genellikle ultrason görüntülemeye ihtiyaç duyulur () .

Karmaşık (kanama ve/veya enfeksiyon) — Gebelik kaybıyla ilişkili en yaygın komplikasyonlar kanama ve enfeksiyondur ve bunlar ciddi olabilir, ve bazen acil müdahale gerektirir. Her iki risk de genellikle 13. gebelik haftasından sonra gebelik kaybının artmasıyla birlikte artar.

Kanama – Gebelik kaybı olan hastalarda vajinal kanama yaygın olmakla birlikte, şiddetli kanamanın başlaması transfüzyon ve cerrahi tahliyeyi gerektirebilir. Şiddetli kanaması olanlar tipik olarak ortostatik yaşamsal belirtiler, anemi ve/veya taşikardi ile birlikte ağır vajinal kanamayla başvururlar. Hastaneye yatmayı gerektiren genel ciddi kanama riski yaklaşık yüzde 1 kadar düşüktür [5]. (Aşağıdaki 'Kanama' konusuna bakın.)

 

Enfeksiyon – Enfeksiyonun belirti ve semptomları arasında karın veya pelvik ağrı, rahim hassasiyeti, cerahatli akıntı ve/veya ateş, taşikardi veya hipotansiyon gibi sistemik enfeksiyon belirtileri yer alır. Gebelik kaybıyla birlikte intrauterin enfeksiyonun görülme sıklığı gebelik yaşının artmasıyla birlikte artar; ilk 12 haftada yaklaşık yüzde 15'tir, daha sonra 12 ila 24 hafta arasındaki kayıplarda yüzde 66'ya kadar çıkar [6], özellikle de semptomların başlangıcı ile gebelik kaybı tanısı arasında veya gebelik kaybı tanısı ile gebeliğin atılması arasında uzun bir gecikme olan kişilerdir [7]. Rahim içi enfeksiyon kendiliğinden oluşabileceği gibi tıbbi veya cerrahi müdahaleler sonrasında da ortaya çıkabilir. Her ne kadar enfeksiyon çalışma ortamları dışında asemptomatik ve tanı konulamamış olsa da, klinik olarak semptomatik enfeksiyon tanısı alan hastalar gebelik kaybının beklenmesi veya tıbbi tedavisi için aday değildir. Hemodinamik dengesizliğe yol açan ciddi enfeksiyonu olan bireylerde septik düşük olur ve acil değerlendirme ve tedavi gerekir. (Aşağıdaki 'Septik kürtaj' konusuna bakın.)

 

Riskin arttığı gruplar – Sağlık hizmetlerine erişimi zayıf olan veya gebelik kaybının geç tespit edildiği bireylerde gebelik dokusunun spontan geçişi (ve bunun sonucunda ortaya çıkan kanama) olasılığı daha yüksek olabilir veya enfeksiyon gibi komplikasyonlar [8]. Ergenler, perimenopozal dönemdeki kişiler veya adetleri düzensiz olanlar gibi gebeliğin erken döneminde hamileliğini bekleme veya tanıma olasılığı daha düşük olan kişiler de daha sonraki başvuru ve/veya komplikasyon riskiyle karşı karşıya olabilir.

 

Asemptomatik veya tesadüfi — Son derece hassas gebelik testleri ve ultrason, gebelik kaybının semptomlar başlamadan önce teşhis edilmesini sağlar. 

Tam ve eksik gebelik kaybı — Gebelik kaybı olan bireyler, semptomların varlığına veya yokluğuna ek olarak, gebelik kaybı olup olmadığıyla da karakterize edilebilir. Rahmin tamamen veya eksik olarak boşaltılmasıdır. Yukarıda tartışıldığı gibi semptomların varlığı ve/veya rahim içi dokunun kalması, tedavi seçeneklerinin belirlenmesine ve hastalara karar verme süreçlerinde rehberlik edilmesine yardımcı olur.

Tamamlandı – Bu ifade, önceki intrauterin gebelik belgelendikten sonra uterusu boş olan hastaları tanımlamak için kullanılır. Bu önemlidir, çünkü boş bir uterus, görselleştirmek için çok erken olan normal erken gebelik, düşük veya ektopik gebelik koşullarında ultrasonla görülebilir. Bu ifade, kaybın veya sonlandırmanın nasıl yönetildiğine bakılmaksızın, gebelik kaybı veya gebelik sonlandırmasının ardından boş rahmi olan kişilere uygulanabilir.

 

Eksik – Bu ifade, rahim içinde tutulan dokuyu (gebelik kesesi veya fetal veya plasental doku) ifade eder. Eksik gebelik kaybı, gebelik dokusunun kısmi spontan geçişinden sonra veya tıbbi veya cerrahi tedavi sonrasında meydana gelebilir. Çoğunlukla semptomatiktir ancak semptomların olmaması, doku kalıntısı olasılığını dışlamaz.

 

TEŞHİSUltrasonda intrauterin gebelik belirlendiğinde, daha sonraki ultrasonda (rutin olarak veya semptomlar için yapılan) intrauterin gebelik veya önceden görülen kalp aktivitesinde kayıp görülmemesi durumunda gebelik kaybı tanısı konur. Alternatif olarak, tek ultrason kriterleri mevcuttur ve kriterlerin seçimi hastanın tercihlerine ve klinik senaryoya göre uyarlanır. 

Anahtar noktaları

  • İlk üç aylık dönemdeki gebelik kaybı, hamileliğin sonraki aşamalarına göre daha yaygındır.

  • Erken, geç ve tekrarlayan gebelik kaybı (RPL), bazıları her kategoriye özgü olsa da birçok benzer risk faktörüne sahiptir.

  • RPL, eşlik eden bozuklukların değerlendirilmesi için kapsamlı bir çalışma gerektirir.

  • Erken gebelik kaybının tedavisi ayakta tedavi ortamında gerçekleşebilirken, geç gebelik kaybı genellikle yatarak tedavi gerektirir.

  • Gebelik kaybının ardından hastalarda kardiyovasküler hastalık ve psikolojik belirtiler açısından artan risk söz konusudur.

 

Tanımlar

EPL terimi, gebeliğin 12. hafta 6. gününden önce, ilk trimesterde gebelik kaybı olarak tanımlanır.  EPL yaklaşık %13,5 oranında meydana gelir.  EPL terimi, tehdit altındaki kürtaj, eksik kürtaj ve tam kürtaj kelimelerinin hipernymidir. Düşük tehdidi, hastada gebelik kaybı belirtileri görüldüğünde ancak yaşayabilir bir intrauterin gebelik (IUP) hala mevcut olduğunda ortaya çıkar. Ancak bu genellikle tam veya eksik kürtajın habercisidir.

Tamamlanmamış kürtaj, gebelik kaybı belirtileri, yaşayamayan IUP'nin doğrulanması ve gebelik ürünlerinin rahimde kalmasıyla kendini gösterir.  Bu, hastanın gebelik ürünlerini rahimden tamamen çıkardığı ve semptomların tamamen ortadan kalktığı tam kürtajdan kolaylıkla ayırt edilebilir.

Geç gebelik kaybı, ilk trimesterden sonra IUP kaybını genel olarak tanımlamak için kullanılabilir. Hamilelik kaybıyla ilgili çoğu çalışmada, ikinci trimester düşük terimi bir fetüsün 13. haftadan sonra ve 20. haftadan önce ölümünü tanımlamak için kullanılırken ölü doğum, 20. gebelik haftasından sonra bir fetüsün ölümünü tanımlamak için kullanılır. Tekrarlayan gebelik kaybı (RPL) terimi, bir hastanın 20. gebelik haftasından önce iki veya daha fazla gebelik kaybı yaşaması durumunda kullanılır.  Bu terimlerin bir özeti Tablo 1 'de bulunabilir. Gebelik kaybıyla ilgili tutarsız terminoloji halk, hastalar ve hizmet sağlayıcılar arasında kafa karışıklığına yol açmaktadır. Kaybı gebelik yaşına göre kategorize etmek için terminoloji kullanmak ve bilimsel jargon kullanmaktan kaçınmak en iyi uygulamadır.

Tablo 1
Hamilelik kaybıyla ilgili terimler 
Terim Tanım
Kürtaj tehdidi Ultrasonda geçerli IUP ile EPL belirtileri
Tamamlanmamış kürtaj Uterusta tutulan POC'li cansız IUP
Tam kürtaj POC'nin tamamen sınır dışı edilmesi; semptom çözümü
İkinci üç aylık dönemde düşük Fetüsün 13. haftadan sonra ve 20. haftadan önce ölümü
Ölü doğum 20 haftalık gebelikten sonra fetüsün ölümü
RPL 20 haftalık gebelikten önce 2 veya daha fazla gebelik kaybı

Gebelik Kaybının Risk Faktörleri

Erken, geç ve RPL aynı risk faktörlerinin çoğunu paylaşır. Obezite, tip 1 veya tip 2 diyabet, polikistik over sendromu (PCOS), önceki gebelik diyabeti veya bozulmuş glukoz toleransı tanılarının tümü, artan gebelik kaybı riskiyle ilişkilidir. Tiroid bezi fonksiyon bozukluğu ve sistemik lupus eritematozus (SLE) da gebelik kaybı için risk faktörleridir. Bu ilişkilerin kesin mekanizmaları bilinmemektedir, ancak bu koşullarla ilişkili hormonal ve metabolik bozuklukların muhtemelen endometriyumun kalitesini düşürerek başarılı implantasyon ve hamileliğin sürekli beslenmesinde zorluklara yol açacağı varsayılmaktadır.

Rahim anormallikleri de gebelik kaybında yaygın bir risk faktörüdür. Bikornuat, unikornuat, septat ve arkuat uteri dahil olmak üzere uterin konjenital anomalilerin tümü gebelik kaybıyla ilişkilendirilmiştir. Kayıpla ilişkili diğer uterus anormallikleri arasında intrauterin adezyonlar (Asherman Sendromu) ve endometrial polipler yer alır. Uterin miyomların (leiomyomlar) gebelik kaybı için bir risk faktörü olduğu öne sürülse de bu tartışılmaktadır.  7. gebelik haftasında veya öncesinde subkoryonik hematom tanısı, EPL ile yüksek korelasyonla ilişkilidir; ancak hematomun ikinci trimesterde devam etmesi geç gebelik kaybıyla ilişkili değildir. Yerinde rahim içi araç (RİA) bulunan bir hastada gebelik, gebelik kaybı ve erken doğum veya membran yırtılması riskinde artışla ilişkilidir; ancak hamileliğin erken döneminde RİA'nın çıkarılmasıyla bu riskler önemli ölçüde azalır.  Yukarıda belirtilen rahim anormallikleri, gebeliğin implantasyonu, büyümesi ve gelişmesi için gerekli olan endometriyumun elverişsiz koşulları nedeniyle gebelik kaybı riskini artırır.

Annede trombofili öyküsü, gebelik kaybı riskinin artmasıyla ilişkilidir. Antifosfolipid antikor sendromu (APS), herhangi bir trimesterde gebelik kaybı ve RPL arasında en güçlü ilişkinin olduğu trombofilidir. Antikardiyolipin antikorları, lupus antikoagülanı veya anti-β2 glikoprotein-1 antikorları pozitif olduğunda APS tanısı doğrulanır. Tekrarlayan ve geç gebelik kayıplarında protein C ve S eksiklikleri artan riskle ilişkilidir ancak bu EPL'de görülen bir ilişki değildir. Faktör V Leiden, protrombin G20210A mutasyonu ve antitrombin eksikliği gebelik kaybı için risk faktörleridir ancak özellikle geç gebelik kaybındaki artışla ilişkilidir. Bir başka kalıtsal trombofili olan metilen tetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enzim homozigotluğu, erken, geç ve RPL ile zayıf bir şekilde ilişkilidir, ancak mevcut kanıtlar çelişkilidir.  Trombofili ile ilişkili gebelik kaybının varsayılan nedeni, plasental damar sisteminde plasental yetmezlik, intrauterin büyüme kısıtlaması ve preeklampsiye yol açan pıhtı oluşumu riskinin artmasıdır.

Önceki obstetrik geçmişin belirli faktörleri gebelik sonuçlarını etkileyebilir. Herhangi bir trimesterde önceki gebelik kaybı öyküsü, tekrarlama için bir risk faktörüdür ve bu risk, sonraki her gebelik kaybıyla birlikte artar.  Önceki sezaryen ve erken doğum da daha sonraki gebelik kayıpları açısından ilişkili risk faktörleridir. 

Annenin gebe kalma yaşı gebelik sonucunu etkiler. Gebelik kaybı açısından en düşük risk, anne yaşının 25 ila 29 yaş arası olduğu, 19 yaş ve altındaki kadınlarda ve 30 yaşın üzerindeki kadınlarda gebelik kaybı riskinde artış olduğu görülüyor. Anne yaşı 30'un üzerine çıktıkça gebelik kaybı riski de giderek artıyor. En yüksek gebelik kaybı riski 45 yaş ve üzeri kadınlarda %50'den fazladır.  Baba yaşı da anne yaşından bağımsız olarak bir risk faktörü olabilir. Baba yaşının 40 veya daha yüksek olmasının, erken veya geç gebelik kaybı riskinin artmasıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir.  Babaya ait faktörler şu anda RPL ile ilgili olarak araştırılmaktadır.

Irk ve etnik köken de artan gebelik kaybı riskiyle ilişkilidir. Örneğin Amerika Birleşik Devletleri'nde, İspanyol olmayan siyah ve beyaz kadınlar arasında, İspanyol kadınlarla karşılaştırıldığında gebelik kaybı oranları daha yüksekti; ancak siyah kadınlarda beyaz kadınlara kıyasla daha yüksek bir insidans vardır.  Bu eşitsizliklerin altında yatan mekanizmalar belirsizdir.

Artan gebelik kaybı riskiyle ilişkili çeşitli değiştirilebilir risk faktörleri vardır. Annenin BMI'sı, hem düşük kilolu hem de fazla kilolu kategorilerinde, özellikle de BMI ≥25 veya 18,5'un altında olması artan riskle ilişkilidir.  Yüksek BMI (≥25), RPL'li hastalar için tutarlı bir risk faktörüdür. Hamilelik sırasında alkol kullanımı, hamilelik kaybının en yüksek değiştirilebilir risk faktörlerinden biridir. Hamilelik sırasında alkol kullanımından kaçınmanın, hamilelik kaybı riskini yaklaşık %9 oranında azalttığı gösterilmiştir.  Hamilelikte tütün, kokain, metamfetamin ve esrar dahil madde kullanımı artan kayıp riskiyle ilişkilendirilmiştir. Olumsuz gebelik sonuçları riskini azaltmak için hastalar bu değiştirilebilir risk faktörleri konusunda eğitilmelidir.

Hamilelik sırasında belirli ilaçların kullanımı hamilelik kaybıyla ilişkilendirilmiştir. Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçların gebe kalma zamanına yakın kullanımı EPL ile ilişkilendirilmiştir. Makrolidler, sülfonamidler, tetrasiklinler, florokinolonlar ve metronidazolden oluşan antibiyotik sınıfları da gebelik kaybındaki artışla ilişkilendirilmiştir. Gebelik öncesi danışmanlık ve antibiyotiklerin bilinçli kullanımı bu riski önleyebilir.

Sosyal faktörler gebelik kaybı riskini etkileyebilir. Anne stresinin gebelik kaybı için bir risk faktörü olduğu araştırılmıştır. Bunun kanıtı çelişkilidir, ancak madde bağımlılığı veya yasal alanlarda yaşam zorlukları yaşayan kadınlar, hamilelik kaybı açısından yüksek risk altında olabilir.  Son zamanlarda, olumsuz çocukluk deneyimleri (ACE'ler) ile hamilelik kaybı arasındaki ilişki araştırılmış ve çocukluğunda fiziksel ve duygusal istismar geçmişi olan kadınların erken ve geç gebelik kaybı riskinin arttığı görülmüştür. Bu durum RPL'li hastalarda araştırılmamıştır. Stresli ve olumsuzluk öyküsü olan hastalarda bu artan riskle ilişkili patofizyolojik mekanizmaları araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Gebelik kaybıyla ilişkili risk faktörlerinin bir özeti Tablo 2 'de özetlenmiştir. Yalnızca erken, geç veya RPL'ye özgü risk faktörleri bir sonraki bölümde tartışılmaktadır.

Tablo 2
Gebelik kaybıyla ilişkili risk faktörleri 
Erken, Geç ve RPL için Risk Faktörü Sadece Erken Gebelik Kaybı Sadece Geç Gebelik Kaybı Yalnızca RPL
Endokrin Bozuklukları Tip 1 ve 2 diyabet Bozulmuş glukoz toleransı Tiroid hastalığı PKOS Gebelik diyabeti
Rahim Anormallikleri Rahim yapışıklıkları Endometriyal polipler Rahim miyomları Konjenital rahim anomaliler Yerinde RİA Subkoryonik hematom Servikal yetmezlik FGR Göbek kordonu anomalileri Rahim ağzı yetmezliği FGR
Trombofili APS Faktör V Leiden Antitrombin eksikliği Protrombin G20210 A mutasyonu bir MTHFR homozigotluğu Protein C ve S eksikliği
Diğer Komorbid Durumlar SLE Hipertansif bozukluklar Çoğul gebelik FGR Böbrek hastalığı Gebelik elde edildi in vitro fertilizasyonla
Geçmiş Obstetrik Geçmiş Önceki gebelik kaybı Ölü doğum Erken doğum Sezaryen
Değiştirilemeyen Risk Faktörleri Yaş <20 yaş Yaş >30 yaş Siyah Irk Baba yaşı ≥40 ACE'ler
Değiştirilebilir risk faktörleri Gebelikte alkol, tütün, kokain, metamfetamin, esrar kullanımı BMI ≥25 veya <18,5 Stres Bazı antibiyotik sınıfları İlk trimesterde NSAID kullanımı

Erken Gebelik Kaybının Patofizyolojisi

EPL'nin nedeni birden fazla temel mekanizmaya bağlanmıştır. EPL'nin en yaygın altta yatan nedeni, EPL vakalarının %70 ila %82'sinin anormal karyotipe sahip olduğu kromozomal anormalliklerdir. ,  Bunların yaklaşık %65'i trizomi 15, 16, 21 veya 22 gibi tek bir otozomal trizomiden kaynaklanmaktadır.  Kromozomal anormalliğe bağlı EPL genellikle hamileliğin erken dönemlerinde, yani 9. gebelik haftasından önce ortaya çıkar. Anne yaşı ileri olan annelerde EPL'nin önde gelen nedeni olarak kromozomal anormallik arasında daha yüksek bir korelasyon vardır.

EPL'nin immünolojik nedenleri, başarılı bir hamilelik için paradoksal bir ihtiyaç olan, yabancı istilacılara karşı savaşmak üzere tasarlanmış bağışıklık sisteminin mekanizmalarının durdurulamamasıyla ilişkilidir. Sağlıklı bir hamilelikte annenin bağışıklık sisteminin, kendisine ait olmayan genetik bilgi taşıyan embriyoya saldırması engellenir. Bu karmaşık immünolojik mekanizmalar susturulmadığı takdirde gebelik kaybıyla bir ilişki ortaya çıkar.  Gebelik kaybının diğer bir immünolojik nedeni, hormonal ve uterus immünolojik faktörleri tarafından dengelenen bir süreç olan endometriyumun desidualizasyonu veya yeniden şekillenmesi ile ilgilidir. Bu süreçteki bir dengesizlik, uygun olmayan ve EPL ile sonuçlanma olasılığı daha yüksek olan bir endometriyumun gelişmesine yol açar.

Hamilelik kaybının bir diğer yaygın nedeni de enfeksiyonun varlığıdır. Enfeksiyonun utero-plasental birime bulaşması durumunda ortaya çıkan bağışıklık tepkileri, plasentanın implantasyonunu, oluşumunu veya genel sağlığını bozabilir. Enfeksiyon sepsise neden olacak kadar şiddetliyse, ardından gelen hemodinamik çöküş gebelik kaybına neden olabilir. Hamilelik kaybıyla ilişkili virüsler arasında sitomegalovirüs (CMV), kızamıkçık, dang humması ve insan bağışıklık yetersizliği virüsü bulunur.  , İnsan papilloma virüsü, herpes simpleks virüsü 1 ve 2, parvovirüs B19, hepatit B ve polyomavirüs BK gibi diğer virüsler de suçlanmıştır, ancak bunların ilişkisine dair kanıtlar çelişkilidir. Gebelik kaybının bakteriyel nedenleri arasında Brucella , Treponema pallidum , de suçlanmıştır ancak ilişkisine ilişkin kanıtlar çelişkilidir. Mycoplasma hominis. Chlamydia trachomatis ve Ureaplasma urealyticumSıtma açıkça gebelik kaybıyla ilişkilidir; diğer bir yaygın olarak ilişkili protozoan enfeksiyonu olan toksoplazmozun ise EPL ile ilişkisine dair çelişkili kanıtlar vardır.  Hamilelik sırasında yüksek riskli bireylerde bu enfeksiyonların taranması ve ardından tedavisi, bu enfeksiyonların olumsuz gebelik sonuçlarına yol açma riskini azaltabilir.

Erken Gebelik Kayıplarının Sunumu

Pelvik ağrıyla ilişkili vajinal kanama EPL'nin yaygın bir belirtisidir. Pelvik ağrı tek başına EPL ile ilişkili değildir. Gebeliğin ilk üç ayında kusma, gebelik kaybıyla ters ilişkisi olan bir semptomdur ve varlığı güven vericidir. Hastaların yaklaşık %38'i asemptomatik olabilir ve gebelik kaybı ultrasonda tesadüfen tespit edilir. Buna "kaçırılmış kürtaj" adı verilir, ancak daha doğru bir şekilde asemptomatik, tamamlanmamış kürtaj olarak tanımlanır.

Olası EPL'li bir hastada, ek fizik muayene yapılmadan önce hastanın hemodinamik durumu değerlendirilmeli ve stabilite sağlanmalıdır. Stabil bir hastada spekulum muayenesi gereklidir. Vajinadaki kanama veya doku yaygın bir bulgudur ve servikal os çoğunlukla genişlemiştir, ancak kapalı servikal os gebelik kaybı olasılığını dışlamaz.

Bimanuel muayene aynı zamanda gebelik kaybından şüphelenilen bir hastada da endikedir; bu, ektopik gebeliği olan hastalarda yaygın olarak görülen servikal dilatasyonun yanı sıra adneksiyal veya servikal hareket hassasiyetinin değerlendirilmesine yardımcı olabilir. Fundal yükseklik ölçümü gebelik yaşıyla korelasyon kurmada yardımcı olabilir. Doppler ile fetal kalp tonu değerlendirmesi denenebilir ve eğer mevcutsa, EPL olasılığını azaltacaktır.

Erken Gebelik Kaybında Tanısal Değerlendirme

Olası EPL'li bir hastada ilk tanısal değerlendirme, kantitatif bir beta-insan koryonik gonadotropin (β-HCG) elde edilmesini, tam kan sayımı ve Rh durumunun doğrulanmasını içerir. Hemodinamik instabilitenin belirti veya semptomları mevcutsa, kan grubu ve çaprazlamanın yanı sıra protrombin zamanı (PT), kısmi tromboplastin zamanı (PTT), fibrinojen ve d-dimer dahil olmak üzere yaygın intravasküler koagülopatiyi değerlendiren tanısal testler gerçekleştirilmelidir. Benzer prezentasyon nedeniyle olası gebelik kaybı ile başvuran hastalarda ektopik gebelik ve mol hidatidiform (molar gebelik) gibi diğer tanıların dışlanması gerekmektedir. Bu transvajinal ultrasonografi kullanılarak kolaylıkla yapılabilir. Embriyonun yaşayabilirliği de ilk önce fetal kalp atışı incelenerek değerlendirilmelidir. Fetal kalp atışı yoksa ancak fetal kutup varsa baş-kıç uzunluğunu (CRL) ölçün. CRL ≥ 7 mm ise ve kardiyak aktivite yoksa bu durum EPL açısından oldukça şüphelidir.  ≥25 mm boyutunda ancak fetal kutbu olmayan bir gebelik kesesi varsa, bu da EPL'yi yüksek oranda düşündürür. Anormal bulgular görülürse, 7 ila 10 gün içinde tekrarlanan ultrason veya 48 ila 72 saat içinde kantitatif β-HCG'nin tekrarlanması tanıyı doğrulayacaktır. Kantitatif β-HCG seviyesinin 48 saat içinde iki katına çıkması, canlılığın güvencesini verir. EPL tanısında tek başına serum progesteron düzeylerinin kullanılması önerilmez, ancak 35 nmol/L'nin altında olması durumunda EPL ile yüksek düzeyde ilişkilidir. 

Erken Gebelik Kayıplarının Yönetimi

Beklenen yönetim, EPL'nin yönetimi için tercih edilen seçimdir ve hastanın beklenen ilerleme, yakın takip parametreleri ve ağrı kontrol yönetimi konusunda eğitilmesi koşuluyla klinik olarak stabil bir hastada kullanılabilir. Negatif antikor ekranına sahip EPL yaşayan Rh-negatif bir hasta, alloimmunizasyon riskini azaltmak için 72 saat içinde Rho (D) immün globulin almalıdır. Tam bir kürtaj yaşayan RH-pozitif bir hastanın daha fazla tıbbi veya cerrahi müdahaleye ihtiyacı olmayacaktır. 7 ila 14 gün süren bir yönetimden sonra hasta hala semptomatikse veya hasta hiç semptom yaşamıyorsa, hasta tekrar ultrasonografi almalıdır, çünkü bu eksik bir kürtaj önerecektir.  Tıbbi yönetim seçenekleri eksik kürtajı olan bir hasta ile tartışılmalıdır. Tek bir doz mifepriston 200 mg, tek bir doz misoprostol 800 mcg vajinal olarak 7 ila 20 saat oral olarak alınan ve tutulan gebe kalma ürünlerinin sınır dışı edilmesine yardımcı olmak için kullanılabilir ve ayakta tedavi ortamında yapılabilir. Mifepriston kullanılamıyorsa vajinal misoprostol tek başına kullanılabilir ve gebe kalma ürünleri hala korunursa ve hasta afebril ise 1 hafta içinde tekrarlanabilir. Önemli kanama, hemodinamik uzlaşma veya sepsis belirtileri varsa, dilatasyon ve küretaj ile cerrahi müdahale gereklidir. Keskin küretasyonlu veya keskin küret içermeyen servikal dilatasyon ve emme küretajı tercih edilen cerrahi yönetimidir. EPL'nin tam çözünürlüğünü sağlamak için, takip ultrasonografisi veya seri kantitatif β-HCG önerilir.

Tekrarlayan Gebelik Kaybı

2 veya daha fazla kayıp olarak tanımlanan RPL'nin tahmini insidansı%2.6'dır.  Tekrarlayan kaybı olan hastalar aynı risk faktörlerinin çoğunu erken veya geç gebelik kaybı yaşayanlarla paylaşsa da, RPL'ye daha spesifik olan bazı risk faktörleri vardır. RPL öyküsü olan hastaların otuz sekiz yüzdesi endokrin bozukluğu vardır, PCOS en yaygın olanıdır. RPL'de en yaygın olan yapısal uterus faktörleri servikal yetmezliği içerir, ancak daha önce bahsedilen uterusun diğer anomalileri Tablo 2 da yaygındır ve dikkate alınır. bir risk faktörü. RPL'ye özgü trombofili risk faktörleri arasında AP'ler ve protein C ve S eksiklikleri, ikincisi geç gebelik kaybına ve RPL'ye özgüdür.

Tekrarlayan Gebelik Kaybının Tanısal Değerlendirilmesi

Herhangi bir aşamada art arda 2 gebelik kaybının ardından, RPL için resmi bir inceleme yapılması endikedir. Bu, olası rahim veya endokrin bozukluklarını araştıran kapsamlı bir öykü ve fizik muayeneyi içerir. RPL'li bir hastada erken tanısal değerlendirme, tiroid uyarıcı hormon, diyabet taraması, prolaktin, antikardiyolipin, Lupus antikoagülanı ve anti-β gibi antifosfolipid antikorları için anne testini içerir 2 glikoprotein-I antikorları.  Ailesinde trombofili olduğu bilinen veya kişisel tromboembolizm öyküsü olan hastalarda, faktör V Leiden, protrombin gen mutasyonları, protein C, S ve antitrombin eksikliklerini içeren trombofililerin değerlendirilmesi önerilir. MTHFR mutasyonları için taramanın rolü konusunda bir tartışma vardır ve şu anda önerilmemektedir.  RPL'li bir hastada, sonohisterografi veya histerosalpingografi kullanılarak uterus anormalliklerinin anne tarafından değerlendirilmesi de önerilir. Teşhis çalışması aynı zamanda kromozomal anormallikleri tespit etmek için ebeveyn karyotiplemesinin yanı sıra gebelik ürünlerinin kromozomal analizini de içerir. POC'nin kromozomal analizi, yine genel olarak EPL'de bulunanlara benzer bir kromozomal anormallik yüzdesine sahiptir; yine tek otozomal trizomi en yaygın olanıdır. Kapsamlı bir araştırmaya rağmen, tüm RPL'lerin neredeyse yarısının bilinmeyen bir nedeni olacağını unutmamak önemlidir.

Tekrarlayan Gebelik Kayıplarının Yönetimi

RPL tedavisi, eğer tanımlanırsa, altta yatan nedene bağlıdır. Ebeveyn karyotiplemesi veya gebelik ürünlerinin kromozomal analizi anormal bulunursa, genetik danışmanlık yönlendirmesi başlatılır. Yumurta veya sperm bağışı veya taşıyıcı annelik, altta yatan bu genetik yatkınlıkları olan hastalar için seçenekler olabilir. Tiroid hastalığı veya diyabet gibi altta yatan endokrin bozukluğu tespit edilirse, hamileliğin başarısını artırmak için bu durumların sıkı bir şekilde yönetilmesi önerilir. Uterus anormallikleri olan hastalarda cerrahi tedavi önerilebilir, ancak bunun RPL riskinin azalması tartışmalıdır. APS, günlük düşük doz aspirin ve günde iki kez fraksiyone olmayan heparin ile tedavi edilebilir ve bu kombinasyon, bu hastalarda gebelik sonuçlarını iyileştirmiştir. Sağlıklı bir kiloyu korumak, tütün, alkol ve uyuşturucu kullanımından kaçınmak ve hipertansiyon, diyabet ve diğer endokrin bozukluklar dahil olmak üzere önceden var olan tıbbi durumlar üzerinde iyi kontrol sağlamak da dahil olmak üzere yaşam tarzı değişiklikleri, RPL'li hastaların tedavisinde zorunludur.

Geç Gebelik Kaybı

İkinci trimesterde düşük ve ölü doğum da dahil olmak üzere geç gebelik kayıpları, yaklaşık %5 ila %6 oranındaki bir oranla EPL'den çok daha az sıklıkta görülür.  Geç gebelik kaybıyla ilişkili en yaygın nedenler servikal yetmezlik, enfeksiyon, travma, genetik anormallikler ve plasental anomalilerdir. İkinci trimesterdeki düşüklerin önde gelen nedeni olan servikal yetmezlik, fetüsün yaşayabilirliğinden önce erken doğumuna yol açabilir.  Servikal yetmezliğin ardındaki patofizyoloji belirsizdir ancak ilişkili risk faktörleri arasında servikal konizasyon öyküsü, loop elektrocerrahi eksizyon prosedürü (LEEP) veya servikal laserasyonlar yer alır. Çeşitli bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, ikinci trimesterde artan kayıp riskiyle ilişkilidir ve Tablo 3 'de özetlenmiştir. Enfeksiyon annede sepsis ve hemodinamik dengesizliğe veya plasenta ve/veya fetüsün enfeksiyonuna neden olarak plasental yetmezliğe veya erken doğuma neden olabilir.

Tablo 3
Geç gebelik kaybıyla ilişkili enfeksiyonlar 
Bakteriyel viral
Grup B Streptococcus Escherichia coli Enterococcus Listeria monocytogenes T . pallidum CMV Parvovirüs B19 Zika Rift Vadisi ateşi virüsü
Karın travması, geç gebelik kaybının bir başka nedenidir ve yakın partnerden şiddet olasılığı araştırılmalıdır. Anensefali, renal agenezi, Turner sendromu, tek otozomal trizomiler, hidrops fetalis, ölümcül iskelet displazileri gibi kromozomal ve genetik anormallikler, geç gebelik kaybıyla ilişkili fetal malformasyonlardan bazılarıdır. 

Sağlıklı bir hamilelik için, fetusa büyüme için yeterli besin ve oksijen sağlanmasını sağlayan sağlıklı bir plasenta gereklidir. Plasental yetmezlik, plasentanın çok küçük olduğu veya büyüyen fetüsün uygun besin maddeleri ve kan akışıyla büyümesini destekleyecek kadar iyi çalışmadığı durumları tanımlar. Bu, ölü doğum için en yaygın risk faktörü olan fetal büyüme kısıtlamasına (FGR) yol açar. Plasentanın bozulması, başka nedenler belirlense bile geç gebelik kaybına katkıda bulunan bir faktör olabilir. İkinci trimester düşüklerinde sık görülen plasental anomaliler arasında plasenta previa, subkoryonik hematomlar ve subkoryonik trombozlar yer alır ve bunların tümü bir dereceye kadar plasental yetmezliğe neden olabilir. Plasental yetmezliğe veya FGR'ye yol açabilecek diğer anne hastalıkları arasında kronik hipertansiyon, gestasyonel hipertansiyon, preeklampsi, diyabet, SLE, böbrek hastalığı, madde kullanımı, preeklampsi ve trombofili yer alır.  Plasental abrupsiyon ölü doğumun diğer bir yaygın nedenidir ve annenin kokain veya tütün kullanımına atfedilir.

Geç Gebelik Kayıplarının Sunumu ve Değerlendirilmesi

Geç gebelik kaybının yaygın nedenlerinin çoğunda, kayıptan önce değerlendirilebilecek risk faktörleri bulunur. Örneğin FGR, fundus yüksekliği ölçümü ve ultrasonografi ile belirlenebilir ve gebelik boyunca izlenebilir. Benzer şekilde, ikinci trimester düşüklerinin en sık nedeni olan servikal yetmezlik, kasılma olmaksızın servikal genişleme ile ortaya çıkar. Bazı hastalarda rahim kasılmaları ve servikal silinme veya en az 2 cm'lik genişleme dahil olmak üzere erken doğum belirtileri ortaya çıkabilir.Hastalar ayrıca erken membran rüptürü (PPROM) ile de başvurabilirler. Bu sunum, koryoamniyonit gibi altta yatan enfeksiyon nedeni olan hastalarda daha sık görülür ve bu hastalarda enfeksiyon sonucu ateş, pelvik ağrı veya rahim kasılmaları da olabilir. PPROM'lu bazı hastaların tanımlanmış bir nedeni yoktur. EPL'ye benzer şekilde bazı hastalarda pelvik ağrı ve vajinal kanama şikayeti vardır. Fetal hareketlerde azalma hissi veya rutin obstetrik randevu sırasında fetal kalp tonlarını bulamama öyküsü, geç gebelik kaybının tek göstergesi olabilir.

Geç gebelik kaybı olan bir hastanın ilk tanısal değerlendirmesi, fetal ölümün ultrasonografi ile doğrulanması, ardından tam kan sayımı, Rh durumunun doğrulanması, kan grubu ve hemodinamik dengesizlik varsa çaprazlama gibi rutin laboratuvar çalışmalarıdır. Rh negatif bir hastaya, alloimmünizasyon riskini azaltmak için Rho(d) immün globulin uygulanmalıdır. Fetal karyotip testi için doğumdan önce amniyosentez önerilebilir. Ölüm anında fetal-maternal kanama, sifiliz ve antifosfolipid antikorları için anne tarama testleri de yapılmalıdır. Plasentanın ayrılması tespit edilirse toksikoloji taraması yapılır.

Geç Gebelik Kayıplarının Yönetimi

Geç gebelik kaybının yönetimi hastanın sunumuna bağlı faktörlere bağlıdır. Servikal yetmezliği olan hastalar, tedavi ihtiyacını değerlendirmek için ultrasonografi ile izlenebilir. Ağrısız servikal dilatasyona bağlı olarak 1 veya daha fazla ikinci trimester gebelik kaybı geçmişi olan kadınlarda 13 ila 14 haftalık gebelikte profilaktik olarak servikal serklaj yapılabilir.  Benzer şekilde, eğer bir hasta ikinci trimesterde öyküsü ve fizik muayenesi ile ağrısız servikal dilatasyon öyküsü ve kasılmaların olmadığı bir durumla başvurursa, servikal serklaj yerleştirilebilir; ancak sonuçlar çeşitlidir. 

Fetal yaşayabilirlikten önce meydana gelen erken doğum, etik açıdan karmaşık zorluklar sunar. Örneğin, 34. gebelik haftasından önce erken doğumla başvuran hastalar teknik olarak tokolitik tedaviye aday değildir çünkü tokoliz olsun veya olmasın fetal morbidite ve mortalite riski yüksektir.Ancak her hastaya, mevcut müdahalelerin hem anne hem de fetüse yönelik riskleri ve yararları konusunda danışmanlık verilmelidir. Bu tür tedavi seçenekleri arasında erken akciğerler için gereken kortikosteroid uygulamasına ve nörolojik koruma için gereken magnezyum sülfata izin veren kısa süreli tokolitik tedavi ve PPROM durumunda antibiyotik tedavisi yer alır. Müdahale üzerinde anlaşmaya varılırsa, en uygun anne ve yenidoğan bakımını sağlamak için gereken altyapının mevcut olması önemlidir. Benzer şekilde ebeveynler, büyük ölçüde doğumun gebelik yaşına bağlı olan hayatta kalma olasılığı ve kronik sakatlık riski konusunda eğitilmelidir. Yaşam sınırındaki doğumun sonucunu tahmin etmek için kullanılabilecek araçlardan biri, gebelik yaşına bağlı olarak 18 ila 26 ay arasındaki ortalama hayatta kalma ve gelişim sonuçlarını hesaplayan Aşırı Erken Doğum Sonuçları Aracı'dır. 

Ultrasonografi ile fetal ölümü doğrulanan bir hastada, fetüsün ve gebelik ürünlerinin doğumu gerçekleştirilmelidir ve genellikle yatarak tedavi ortamında yapılır. 20. gebelik haftasından önce misoprostol yönetimiyle birlikte mifepriston, EPL yönetimine benzer şekilde bir indüksiyon yöntemi olarak kullanılabilir. Gebeliğin 20 ila 28. haftaları arasında, doğum indüksiyonu için tek başına vajinal misoprostol veya oksitosin infüzyonu kullanılabilir ve 28. gebelik haftasından sonra indüksiyon için oksitosin infüzyonu kullanılabilir. Her ne kadar indüksiyon ve doğum ebeveynlere bebeklerini tutma fırsatı tanısa da, gebelik kaybı 24 haftadan önce meydana geldiğinde bu prosedür, antibiyotik tedavisi gerektiren anne enfeksiyonu riskinin artmasıyla ilişkilidir ve hastaların ayrıca bebeğin alınması için takip dilatasyon ve kürtaj gerektirmesi mümkündür. Fetusun doğumundan sonra plasentanın durumu.  Genişletme ve tahliye de sunulabilir; ancak bu, kapsamlı bir fetal analiz ve otopsi yapma yeteneğini sınırlayabilir ve ebeveynlere her zaman bebeği tutma fırsatı sağlamaz. Doğumun ardından fetal otopsi ve bir patolog tarafından plasenta muayenesi yapılabilir ve çoğu zaman altta yatan nedenin belirlenmesine yardımcı olabilecek değerli bilgiler sağlar.

Tekrarlayan Geç Gebelik Kaybı

Önceki gebelik kaybı öyküsü, sonraki gebelik kaybı için bir risk faktörüdür. Geç gebelik kaybı durumunda tekrarlama oranı yaklaşık %4'tür. Önceki geç gebelik kaybı, tekrarlayan geç gebelik kaybı riskini artırsa da, artan EPL riski ile ilişkili değildir. Tekrarlayan geç gebelik kaybının fetal anormalliklerden ziyade enfeksiyon, erken doğum, PPROM, plasental yetmezlik veya abruption gibi anne veya plasental nedenlere bağlı olması daha olasıdır. Tekrarlayan geç gebelik kaybının tanısal değerlendirmesi, eğer varsa fetüs ve plasentanın patolojik durum değerlendirmesinin eklenmesiyle, tekrarlayan EPL'dekiyle aynıdır.

Gebelik Kaybının Sekelleri

Herhangi bir aşamada hamileliğin kaybı yıkıcı ve travmatik olabilir. Sağlayıcılar ayrıca travmatik kaybın ardından hastaları ve ailelerini, ihtiyaçlarına en uygun şekilde yaslarına yardımcı olacak seçeneklerle desteklemelidir. Bu seçenekler arasında hamilelik kaybı destek grupları, yas danışmanlığı ve gerekirse diğer ruh sağlığı uzmanlarına yönlendirme yer alır. Gebelik kaybının ardından anksiyete, travma sonrası stres bozukluğu ve depresyon belirtileri sık görülür ve intihar riski artar.  Hamilelik kaybının ardından majör depresyon gelişme riski siyah kadınlarda siyah olmayan kadınlara göre iki kat daha yüksektir. Gebelik kaybı yaşayan tüm hastaların, kaybı takip eden aylarda ortaya çıkabilecek ruhsal bozukluklar açısından değerlendirilmesi ve uygun şekilde tedavi edilmesi zorunludur.

Gebelik kaybı öyküsü olan hastalarda diğer birçok sağlık sorununa ilişkin risk de artmaktadır. Sonraki gebeliklerde RPL, ölü doğum veya erken doğum riski artar. Hamilelik kaybını takiben erken doğum riski siyah kadınlarda en güçlüsüdür.  Gebelik kaybıyla ilişkili uzun vadeli sağlık sorunları arasında artan kardiyovasküler risk de yer alır. Örneğin, gebelik kaybı öyküsü olan hastalarda hipertansiyon, iskemik kalp hastalığı, hiperkolesterolemi ve tip II diyabet insidansında artış vardır. 

Özet

Sağlık personeli, hamileliğin herhangi bir aşamasında gebelik kaybı olan hastaları eğitmeye ve yönetmeye hazırlıklı olmalıdır. Gebeliğin bu sonucuna, her ne kadar yaygın olsa da, ortak karar vermenin en iyi şekilde gerçekleşebilmesi için, değerlendirme ve yönetim sırasında empatiyle ve riskler, faydalar ve seçenekler konusunda net bir iletişimle yaklaşılmalıdır.

KLİNİK BAKIM NOKTALARI