📌VALPROAT📌 ⭐️FARMAKOLOJİK KATEGORİ: Antikonvülsan, Çeşitli; Antimanik Ajan; Histon Deasetilaz İnhibitörü ⭐️ETKİ MEKANİZMASI: Bir inhibitör nörotransmitter olan gama-aminobütirik asidin (GABA) beyin nöronları tarafından kullanılabilirliğinin artmasına neden olur veya GABA'nın etkisini artırabilir veya postsinaptik reseptör bölgelerindeki etkisini taklit edebilir. Ayrıca yüksek frekanslı tekrarlayan nöronal ateşlemenin baskılanmasıyla sonuçlanan voltaja bağlı sodyum kanallarını da bloke eder. Divalproex sodyum, sodyum valproat ve valproik asidin bir bileşiğidir; divalproex, GI yolunda valproata ayrışır. ⭐️FARMAKOKİNETİK VE FARMAKODİNAMİK: ➖Dağılım: Plazmadaki serbest konsantrasyona benzer konsantrasyonlarda BOS'a dağılır (yani, toplam plazma konsantrasyonunun ~%10'u) ➖V d : Toplam valproat: 11 L/1.73 m 2 ; Serbest valproat 92 L/1.73 m 2 ➖Protein bağlanması (konsantrasyona bağlı): %80 ila %90; serbest fraksiyon: 40 mcg/mL'de ~%10 ve 130 mcg/mL'de ~%18,5 ➖Metabolizma: Glukuronid konjugasyonu yoluyla (uygulanan dozun %30 ila %50'si) ve mitokondriyal beta-oksidasyon yoluyla %40 oranında karaciğer; diğer oksidatif metabolik yollar daha az oranda meydana gelir. ➖Biyoyararlanım: Genişletilmiş salım: IV doza göre ~%90 ve gecikmeli salım formülasyonuna göre ~%89. ➖Yarı ömür eliminasyonu: 〰️Yenidoğanlar: 30 ila 60 saat 〰️Yenidoğan yaşamın ilk haftası: 40 ila 45 saat 〰️Yenidoğan <10 gün: 10 ila 67 saat 〰️2 aydan büyük çocuklar: 7-13 saat 〰️2 ila 14 yaş arası çocuklar ve ergenler: 9 saat (aralık: 3.5 ila 20 saat) 〰️Yetişkinler: 9 ila 19 saat ➖Maksimum konsantrasyon serum: 〰️Oral: Divalproex sodyum: Gecikmeli salıverme: tablet ve serpin kapsüller: ~4 saat 〰️Uzatılmış sürüm: 4 ila 17 saat 〰️Derhal salınan enterik kaplı tablet: 4 saat 〰️Valproik asit gecikmeli salimli kapsül: 2 saat 〰️Rektal: 1 ila 3 saat ➖Atılım: İdrar (glukuronid konjugatı olarak %30 ila %50, değişmemiş ilaç olarak < %3) Reyhan Hocaoğlu, [03.12.2021 12:28] ⭐️ENDİKASYONLAR: ➖Etiketli Endikasyonlar 〰️Bipolar bozukluk 〰️Fokal (kısmi) başlangıçlı ve jeneralize başlangıçlı nöbetler 〰️Migren profilaksisi (IV formülasyonu hariç) ➖Etiket Dışı 〰️Bipolar majör depresyon 〰️Bipolar bozukluğun idame tedavisi; 〰️Migren, inatçı ve status migrenosus ⭐️KONTRENDİKASYONLAR: ➖Aşırı duyarlılık; ➖Karaciğer hastalığı veya önemli bozukluk ➖Üre döngüsü bozuklukları; ➖Hamile kadınlarda ve etkili kontrasepsiyon kullanmayan kadınlarda migrenin önlenmesi ➖Bilinen mitokondriyal bozukluklar ➖POLG ile ilişkili bir bozukluğa sahip olduğundan şüphelenilen 2 yaşından küçük çocuklar ⭐️FORMLARI: ➖Kapsül, Oral, Hemen Salınım, valproik asit olarak: 〰️Depaken: 250 mg [DSC] 〰️Genel: 250 mg ➖Kapsül Gecikmeli Salım Serpintisi, Oral, divalproex sodyum olarak: 〰️Depakote Sprinkles: 125 mg 〰️Genel: 125 mg ➖Solüsyon, Oral, Hemen Salım, valproat sodyum olarak: 〰️Depaken: 250 mg/5 mL 〰️Genel: 250 mg/5 mL (5 mL, 10 mL, 473 mL) ➖Solüsyon, İntravenöz, valproat sodyum olarak: 〰️Depacon: 100 mg/mL ➖Solüsyon, İntravenöz, valproat sodyum olarak: 〰️Genel: 100 mg/mL (5 mL) ➖Tablet Gecikmeli Salım, Oral, divalproex sodyum olarak: 〰️Depakote: 125 mg 〰️Depakote: 250 mg 〰️Depakote: 500 mg 〰️Genel: 125 mg, 250 mg, 500 mg ➖Tablet Uzatılmış Salımlı 24 Saat, Oral, divalproex sodyum olarak: 〰️Depakote ER: 250 mg, 500 mg 〰️Genel: 250 mg, 500 mg ⭐️YAN ETKİLER: >%10: ➖Alopesi ➖Karın ağrısı, anoreksi, diyare, dispepsi, mide bulantısı, kusma ➖Trombositopeni ➖Enfeksiyon ➖Baş dönmesi, uyku hali, baş ağrısı, uykusuzluk, sinirlilik, ağrı ➖Asteni, tremor ➖Çift görme, görme bozukluğu ➖Grip benzeri semptomlar ➖Kaza sonucu yaralanma ⭐️TEDAVİ DOZU: ➖Bipolar bozukluk: 〰️Sabit doz: Oral: Başlangıç: 500 ila 750 mg/gün; istenen klinik etkiye ve terapötik serum konsantrasyonuna ulaşmak için her 1 ila 3 günde bir 250 ila 500 mg artırın; terapötik serum seviyeleri genellikle günlük 1.5 ila 2.5 g dozlarda ortaya çıkar. Önerilen maksimum doz: 60 mg/kg/gün. 〰️ Önerilen maksimum doz: 60 mg/kg/gün. ACİL TIP ATÖLYESİ 🏨, [20.01.2022 10:43] ➖Bipolar majör depresyon: 〰️Oral: Başlangıç: 500 ila 750 mg/gün; istenen klinik etkiye ve terapötik serum konsantrasyonuna ulaşmak için her 1 ila 3 günde bir 250 ila 500 mg artırın; terapötik serum seviyeleri genellikle günlük 1.5 ila 2.5 g dozlarda oluşur. 〰️Bipolar bozukluğun idame tedavisi: Oral: Akut dönemin kontrolünü sağlamak için kullanılan doz ve kombinasyon rejimine devam edin. ➖Odak (kısmi) başlangıçlı nöbetler ve jeneralize başlangıçlı nöbetler: 〰️Oral: İlk monoterapi veya ek tedavi: Kompleks parsiyel nöbetler için 10 ila 15 mg/kg/gün veya yokluk nöbetleri için 15 mg/kg/gün; optimal klinik yanıt ve/veya terapötik seviyelere ulaşılana kadar haftalık aralıklarla 5 ila 10 mg/kg/gün artış; önerilen maksimum doz: 60 mg/kg/gün. ➖Valproat adjuvan tedavisinden monoterapiye geçiş: Başlangıç oral dozu yukarıdaki gibidir. Eşzamanlı nöbet önleyici ilacın dozunun azaltılması, valproat tedavisi başlatıldığında veya valproat başlatıldıktan 1 ila 2 hafta sonra başlayabilir; birlikte verilen nöbet önleyici ilacı 8 hafta boyunca azaltın (yani, her 2 haftada bir ~%25). 〰️IV (non-state epileptikus için): Toplam günlük IV dozu, toplam günlük oral valproat dozuna eşit olmalı ve her 6 saatte bir bölünmelidir. Her dozu 60 dakikalık bir infüzyon olarak uygulayın (hız ≤20 mg/dakika). ➖Migren, inatçı ve status migrainosus (alternatif ajan): IV: Uygun bir kombinasyon rejiminin parçası olarak tek doz olarak 500 mg ila 1 g ➖Migren profilaksisi: Ağızdan: Başlangıç: Günde bir kez 500 mg veya ikiye bölünmüş dozlar halinde. ➖Status epileptikus: Not: IV benzodiazepin ile kombinasyon halinde verilir: IV: Yükleme dozu: 10 mg/kg/dakikaya kadar bir hızda uygulanan 20 ila 40 mg/kg (maksimum doz: 3 g) 〰️IV valproat preparatlarına geçiş : Geçici olarak oral tedavi alamayan hastalarda IV tedavisine devam etmek için, toplam günlük IV doz, toplam günlük oral doza eşit olmalı ve her 6 saatte bir bölünmelidir. ⭐️TR'DE KULLANILAN PREPARATLAR: Convulex Depakin Dr. Reyhan Hocaoğlu